O jogo é ambientado em Marte, com uma instalação UAC a ser invadida pelas forças do Inferno. Os demónios têm sido construídos através de experiências UAC corruptas. Trata-se de uma história de origem. O jogo é rápido, com sprints, saltos duplos, e mantling sendo possível. Não existem mecanismos de recarga (no entanto, há recolhas de munições) nem regeneração da saúde (em vez disso, possuindo pacotes de saúde). Os jogadores não estão limitados no número de armas que podem deter. As armas são afixadas numa roda de armas. A jogabilidade do jogo destina-se a aproveitar os jogos clássicos da série. Um “sistema de karaté” é apresentado onde o jogador pode envolver demónios em combate corpo-a-corpo. As fatalidades são apresentadas de forma semelhante à Desgraça Brutal. Os cartões-chave são utilizados para abrir portas.